церукал при химиотерапии

При включении в исследование у пациенток было получено информированное согласие. Был произведен скрининг пациентов: физикальное обследование, основные показатели состояния организма и лабораторные исследования. Курс лучевой терапии составлял 14 сеансов с дозой, эквивалентной 40 Гр. Пациенты, которые соответствовали критериям включения, случайным образом были отнесены в группы приема метоклопрамида (Cerucal) — ¶ группа исследования (n = 20) или домперидона (Brulium Linguatabs) — ¶I группа исследования (n = 22) в течение 3 недель. Любой препарат, который мог повлиять на результат исследования, был отменен как минимум за одну неделю до обследования. Лечение антиэметиками начинали с первого дня облучения. Эффективность оценивали по темпам купирования клинических проявлений ИТР. Медперсонал фиксировал продромальные симптомы, такие как бессонница, беспокойство, рвота, в течение 12 часов до начала лечения, а также эпизоды тошноты и рвоты в течение 36 часов после назначения препаратов. В данном исследовании изучались такие параметры безопасности, как: 1) биохимическое исследование крови, общеклинический анализ крови, исследование мочи, уровень пролактина в сыворотке; 2) частота возникновения побочных эффектов после лечения. При возникновении побочных эффектов оценивались время возникновения, продолжительность, тяжесть, связь с приемом антиэметиков и необходимость назначения лечения.

Процедуры исследования

Критериями исключения были: 1) острый эзофагит; 2) эзофагит или некоторые симптомы воспалительного инфекционного процесса или лучевой терапии; 3) регулярное потребление Н2-блокаторов, прокинетиков или антихолинергических средств в течение предшествующих 4 недель; 4) хирургическое вмешательство на органах желудочно-кишечного тракта в анамнезе; 5) воспалительные заболевания кишечника; 6) заболевания сердца, дыхательной системы, желудочно-кишечного тракта, эндокринные метаболические заболевания и нейропсихологические заболевания; 7) клинически значимое нарушение функции печени или почек; 8) субъективное мнение исследователей, считающих некоторых пациентов неподходящими для участия в данном исследовании.

42 пациентки (возраст от 24 до 65 лет) с диагнозом «рак молочной железы ¶¶–¶¶¶ стадии» после оперативного лечения и химиотерапии были приглашены в исследование на основании следующих критериев включения: наличие более одного симптома со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта: регургитации, тошноты, рвоты, дисфагии.

Критерии включения/исключения

Данное исследование было выполнено проспективно с целью оценки антиэметической эффективности при применении метоклопрамида и домперидона в лечении ИТР путем регистрации клинических симптомов (нарушение аппетита, тошнота, рвота, головокружение и др.) после приема препарата. Пациенты, соответствовавшие критериям включения в исследование, были разделены на 2 группы методом рандомизации и получали метоклопрамид (Cerucal) в дозе 10 мг 3–4 раза в день или домперидон (Brulium Linguatabs) по 10 мг 3–4 раза в сутки и в случае необходимости дополнительно перед сном. Мы не считали этичным включать группу плацебо.

Дизайн исследования

Материалы и методы

Большинство врачей назначают противорвотные препараты для сопровождения лучевой терапии, но мало данных, какой из этих препаратов является наиболее подходящим агентом. Метоклопрамид является спе- цифическим блокатором дофаминовых (D2) и серотониновых рецепторов, а также ускоряет продвижение пищи по тонкой кишке, но, проникая через гематоэнцефалический барьер, метоклопрамид нередко вызывает такие побочные эффекты, как слабость, сонливость, головная боль, бессонница, иногда — возбуждение и увеличение выраженности экстрапирамидных расстройств, что существенно ограничивает спектр его применения [1]. Домперидон блокирует периферические и центральные (в триггерной зоне головного мозга) дофаминовые рецепторы, устраняет ингибирующее влияние дофамина на моторную функцию ЖКТ и повышает эвакуаторную и двигательную активность желудка. Оказывает противорвотное действие, успокаивает икоту и устраняет тошноту. Абсорбция после приема внутрь натощак — быстрая (прием после еды, сниженная кислотность желудочного сока замедляют и уменьшают абсорбцию). TCmax — 1 ч. Биодоступность — 15 % (эффект «первого прохождения» через печень). Связь с белками плаз- мы — 90 %. Проникает в различные ткани, плохо проходит через ГЭБ. Метаболизируется в печени и в стенке кишечника (путем гидроксилирования и N-дезалкилирования). Выводится через кишечник — 66 %, почками — 33 %,  в т.ч. в неизмененном виде — 10 и 1 % соответственно [1, 4, 5]. Цель данного пилотного исследования — используя перекрестный дизайн, определить сравнительную антиэметическую эффективность этих прокинетических лекарственных средств при лучевой терапии рака молочной железы путем оценки клинических симптомов.

 прочие препараты (используемые в комбинированных режимах): а) бензодиазепины (транквилизаторы): лоразепам (Merlit, Loram), диазепам (Seduxen, Valium Roche, Calmpose и др.); б) кортикостероиды: дексаметазон (Dexapos, Dexamed, Fortecortin и др.), метилпреднизолон (Metypred, Medrol); в) антигистаминные препараты: дифенгидрамин (Dimedrol), прометазин (Pipolphen), дименгидринат (Dromina) [2, 8, 11].

 блокаторы серотониновых (5-НТЗ) рецепторов: трописетрон (Navoban), гранисетрон (Kytril), ондансетрон (Zofran);

 блокаторы дофаминовых (D2)  рецепторов: а) фенотиазины: прохлорперазин (Metherasin), тиэтилперазин (тогесап), этаперазин, хлорпромазин; б) бутирофеноны: галоперидол, дроперидол; в) замещенные бензамиды: метоклопрамид (Cerucal, Reglan, Perinorm), домперидон (Brulium Linguatabs);

Препараты, зарекомендовавшие себя как эффективные в профилактике и купировании ИТР, представляют различные фармакологические группы:

Применяемые при раке молочной железы режимы лучевой терапии можно характеризовать как слабо или умеренно эметогенные (частота возникновения ИТР — 20–50 %). Изучение патогенеза ИТР показало, что сигналы, приводящие к возбуждению рвотного центра, поступают из хеморецепторной триггерной зоны ствола головного мозга, хромаффинной ткани желудочно-кишечного тракта и высоких кортикальных центров. Трансмиттерами передачи нервных импульсов могут быть: допамин, серотонин, гистамин, норадреналин и другие субстанции, которые, взаимодействуя с соответствующими рецепторами, реализуют рвотный рефлекс [9].

ИТР могут быть острыми — в течение 24 ч после назначения первого сеанса лучевой терапии и отсроченными — в течение нескольких суток после проведения телегамматерапии.

Индуцированные телегамматерапией тошнота и рвота (ИТР) воспринимаются многими больными как наиболее тяжелые побочные эффекты лучевой терапии. Неконтролируемые диспептические нарушения не только ухудшают качество жизни больных, вызывая тяжелый физиологический и психологический дискомфорт, но и приводят к серьезным последствиям (обез- воживание организма, электролитные нарушения), что диктует необходимость снижения интенсивности лучевой терапии и даже ее прекращения [10].

Авторы: Т.В. Конькова, С.В. Григоренко, Т.С. Нечипорук, Винницкий областной онкологический диспансер, радиологическое отделение

Современные аспекты медикаментозной коррекции диспептических нарушений, индуцированных телегамматерапией, у пациентов с раком молочной железы

Газета «Новости медицины и фармации» 7 (409) 2012

Современные аспекты медикаментозной коррекции диспептических нарушений, индуцированных телегамматерапией, у пациентов с раком молочной железы: версия для печати | Интернет-издание "Новости медицины и фармации"